Tərkibi

Təsiredici maddə: 1 tabletin tərkibində 10 mq dapaqliflozin vardır. Köməkçi maddələr:mikrokristallik sellüloza PH 105, susuz laktoza (mal-qara südündən əldə edilmiş), kroskarmelloza natrium, mikrokristallik sellüloza, PH 200 LM, natrium stearilfumarat. Örtük: sarı opadri ® II 85F220219: qismən hidrolizəedilmiş polivinil spirti, titan dioksid, makroqol/PEG, talk, sarı dəmir oksid.

Göstərişlər

Şəkərli diabet tip 2 - Daflo dərman vasitəsi böyüklərdə kifayət qədər idarə edilə bilməyən tip 2 şəkərli diabetin müalicəsi zamanı pəhriz və idmana əlavə kimi; - intolerantlıq səbəbindən metformin qəbulunun uyğun hesab edilmədiyi hallarda monoterapiya şəklində. Tədqiqat nəticələrində dapaqliflozinin tip 2 şəkərli diabet və müəyyən edilmiş ürək-damar xəstəliyi və ya çoxsaylı kardiovaskulyar risk faktorları olan böyük pasiyentlərdə xroniki böyrək xəstəliyinin proqressivləşmə və/və ya ürək çatışmazlığı ilə əlaqəli xəstəxanaya yerləşdirmə riskini azaltdığı göstərilmişdir. Tədqiqat nəticələrində kombinasiya şəklində terapiyanın qlikemik nəzarətə, ürək-damar hadisələri və renal hadisələrə təsiri ilə bağlı “Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri”, “Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri” bölmələrinə baxın.

İstifadə qaydası və dozalanması

Dozalanması Tip 2 şəkərli diabet Tövsiyə olunan doza gündə bir dəfə 10 mq təşkil edir. Dapaqliflozin insulin və ya sulfonilsidik cövhəri kimi insulin ifrazını stimulə edən preparatlarla birlikdə istifadə edildikdə, hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün insulin və ya insulin ifrazını stimulə edən preparatların daha aşağı dozasının istifadəsi nəzərdən keçirilməlidir (bax: “Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri” və “Əlavə təsirləri” bölməsinə bax). İstifadə qaydası Dapaqliflozin tabletləri ağızdan, gündə bir dəfə günün istənilən vaxtı qida qəbulundan aslı olmayaraq qəbul edilir. Tabletləri bütöv şəkildə udmaq lazımdır. Xüsusi populyasiyalar Böyrək çatışmazlığı GFR< 25 ml/dəq olan pasiyentlərdə bütün istifadə göstərişlərində təcrübə məhdud olduğu üçün dapaqliflozinin istifadəsi tövsiyə edilmir. Diabetli xəstələrdə glomerulyar filtrasiya sürəti (GFR) <45 ml/dəq olarsa, dapaqliflozinin qlükoza azaldıcı effektivliyi azalır və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə isə təsirinin olmadığı ehtimal edilir. Buna görə də, əgər eGFR 45 ml/dəq göstəricidən aşağı düşərsə, şəkərli diabeti olan xəstələrdə əlavə qlükoza səviyyəsini azaldan müalicənin istifadəsi nəzərdən keçirilməlidir

Əks göstərişlər və əlavə təsirlər

Təsiredici maddəyə və ya köməkçi maddələrdən hər hansı birinə qarşı hiperhəssaslıq

Buraxılış forması

14 tablet şəffaf PVC/Aclar və alüminium folqa blisterdə. 2 bliater içlik vərəqə ilə birlikdə karton qutuya qablaşdırılır.

Saxlanma şəraiti

25℃-dən yuxarı olmayan temperaturda və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlamaq lazımdır. Utilizasiyası və digər xüsusi tədbirlər İstifadə edilməmiş dərman qalıqları və ya tullantılar yerli tələblərə uyğun olaraq utilizasiya edilməlidir.

Təsviri

Sarı və ya sarımtıl rəngli, bir tərəfində “10” həkk olunmuş almaz formalı örtüklü tabletlərdir.

Farmakoterapevtik qrupu

Diabetin müalicəsində istifadə olunan preparatlar, natrium-qlükoza kotransporter 2 (SGLT2) inhibitorları.

ATC kodu

A10BK01.

Digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsiri

Farmakodinamik qarşılıqlı təsirlər Diuretiklər Dapaqliflozin tiazid və ilgək diuretiklərinin diuretik təsirini artıraraq susuzlaşma və hipotenziya riskini artıra bilər (“Xüsusi göstərişləri və ehtiyat tədbirləri” bölməsinə bax). İnsulin və insulin sekresiyasını artıran vasitələr Sulfonilsidik cövhəri kimi insulin və insulin sekresiyasını artıran preparatlar hipoqlikemiyaya səbəb ola bilər. Buna görə də, tip 2 şəkərli diabeti olan pasiyentlərdə dapaqliflozinlə yanaşı istifadəsi zamanı hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün insulin və insulin sekresiyasını artıran dərman vasitələrinin daha kiçik dozaları istifadə edilə bilər. Farmakokinetik qarşılıqlı təsirlər Dapaqliflozinin metabolizmi, ilk növbədə, UDP qlükuronosiltransferaza 1A9 (UGT1A9) tərəfindən qlükuronid konyuqasiyası vasitəsilə baş verir. In vitro tədqiqatlarda dapaqliflozin nə sitoxrom P450 (CYP) 1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, nə də CYP1A2, CYP2Bl və ya CYP3A4 izofermentlərini inhibə etməmişdir. Buna görə də, dapaqliflozinin bu fermentlərlə metabolizə uğrayan yanaşı qəbul ediləcək dərman vasitələrinin metabolik klirensini dəyişdirməsi gözlənilmir. Digər preparatların dapaqliflozinə təsiri Sağlam insanlarda əsasən birdəfəlik dozadan istifadə etməklə aparılan qarşılıqlı təsir tədqiqatları metformin, pioqlitazon, sitaqliptin, qlimepirid, voqliboza, hidroxlortiazid, bumetanid, valsartan və ya simvastatinin dapaqliflozinin farmakokinetikasını dəyişdirmədiyini göstərmişdir. Dapaqliflozinin rifampisinlə (müxtəlif aktiv transporterlərin və dərman metabolizə edən fermentlərin induktoru) yanaşı istifadəsindən sonra dapaqliflozin sistem ekspozisiyasında (AUC) 22% azalma müşahidə edilmiş, lakin 24 saat ərzində sidiklə qlükozanın xaric edilməsinə klinik əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. Doza tənzimlənməsi tövsiyə edilmir. Digər induktorlarla (məsələn, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) klinik əhəmiyyətli təsiri gözlənilmir. Dapaqliflozinin mefenam turşusu (UGT1A9 inhibitoru) ilə yanaşı istifadəsindən sonra dapaqliflozinin sistem təsirində 55% artım müşahidə edilmiş, lakin 24 saat ərzində sidiklə qlükozanın xaric edilməsinə klinik əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. Dozanın tənzimlənməsi tövsiyə edilmir. Dapaqliflozinin digər dərman vasitələrinə təsiri Dapaqliflozin böyrəklərlə litiumunun xaric olmasını artıra və qanda litiumun səviyyəsini azalda bilər. Litiumun zərdabdakı konsentrasiyası dapaqliflozin istifadəsinə başladıqdan və dozaya dəyişikliklər etdikdən sonra daha tez-tez izlənilməlidir. Sağlam insanlar üzərində aparılan qarşılıqlı təsir tədqiqatlarında, əsasən birdəfəlik dozadan istifadə etməklə, dapaqliflozin metformin, pioqlitazon, sitaqliptin, qlimepirid, hidroxlortiazid, bumetanid, valsartan, diqoksin (P-gp substratı) və ya varfarinin (S-varfarin, CYP2C9 substratı) farmakokinetikasını və ya varfarinin BNN ilə ölçülən antikoaqulyant təsirini dəyişməmişdir. Dapaqliflozinin 20 mq tək dozası + simvastatin (CYP3A4 substratı) kombinasiyası simvastatinin AUC göstəricisinin 19% və simvastatin turşusunun AUC göstəricisinin isə 31% artması ilə nəticələnmişdir. Simvastatin və simvastatin turşusunun ekspozisiyasının artması klinik əhəmiyyətli hesab edilmir. 1,5-anhidroqlusitol (1,5-AG) analizinə təsiri 1,5-AG analizi ilə qlikemik nəzarətin monitorinqinin yanaşı aparılması tövsiyə edilmir, çünki SGLT2 inhibitorları qəbul edən xəstələrdə 1,5-AG təyini qlikemik nəzarəti qiymətləndirmək üçün etibarsız hesab edilir. Qlikemik nəzarəti izləmək üçün alternativ üsullardan istifadə etmək tövsiyə olunur. Xüsusi populyasiyalar Qarşılıqlı təsir tədqiqatları aparılmamışdır. Pediatrik populyasiya Qarşılıqlı təsir tədqiqatları yalnız böyüklərdə aparılmışdır. Uyuşmazlığı Digər dərman vasitələri ilə bilinən bir uyuşmazlığı yoxdur.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi

Ümumi tövsiyə Hamiləlik kateqoriyası: C. Uşaq doğurma potensialı olan qadınlar/Kontrasepsiya Dapaqliflozin və estrogen/progesteron ehtiva edən kontraseptivlər arasında dərman qarşılıqlı təsirinə dair xüsusi tədqiqatlar aparılmamışdır. Bununla belə, maddələr mübadiləsi məlumatlarına əsaslanaraq, dapaqliflozinin estrogen/progesteron ehtiva edən kontraseptivlərin farmakokinetikasına klinik əhəmiyyətli təsiri gözlənilmir. Uşaq doğurma qabiliyyəti olan qadınlarda xüsusi ehtiyat tədbirləri tələb olunmur. Hamiləlik Hamilə qadınlarda dapaqliflozin istifadəsi ilə bağlı heç bir məlumat yoxdur. Siçovullarda aparılan tədqiqatlar insan hamiləliyinin ikinci və üçüncü trimestrlərində inkişaf etməkdə olan böyrəyə toksiki təsirinin olduğunu göstərmişdir. Buna görə də, hamiləliyin ikinci və üçüncü trimestrlərində dapaqliflozin istifadəsi tövsiyə edilmir. Heyvanlar üzərində aparılmış tədqiqatlarda reproduktiv toksikliyin olduğu müşahidə edilmişdir. İnsanlarda potensial risk məlum deyil. Hamiləlik müəyyən edilərsə, dapaqliflozin ilə müalicə dayandırılmalıdır. Laktasiya Dapaqliflozin və/və ya onun metabolitlərinin ana südü ilə xaric olub-olmadığı məlum deyil. Heyvanlardan əldə edilmiş farmakodinamik/toksikoloji məlumatlar dapaqliflozinin/metabolitlərin südə ifraz olunduğunu, həmçinin süd verən analarda dərman vasitəsi ilə əlaqəli farmakoloji təsirlərin baş verdiyini göstərmişdir. Yenidoğulmuşlar/körpələr üçün riski istisna etmək olmaz. Dapaqliflozin laktasiya dövründə istifadə edilməməlidir. Fertillik İnsanlarda dapaqliflozinin fertilliyə təsiri öyrənilməmişdir. Dişi və erkək siçovullarda dapaqliflozin istənilən sınaq dozasında fertilliyə təsirinin olmadığını nümayiş etdirmişdir.

Nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri

Daflo dərman vasitəsinin nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsiri yoxdur və ya əhəmiyyətsizdir. Dapaqliflozin sulfonilsidik cövhəri preparatları və ya insulinlə kombinasiyada istifadə edilərkən, xəstələr hipoqlikemiya riski barədə xəbərdar olmalıdır.

Doza həddinin aşılması

Sağlam insanlarda dapaqliflozinin 500 mq-a qədər tək oral dozalarının istifadəsi zamanı (insan üçün tövsiyə olunan maksimal dozanın 50 misli) heç bir toksiklik müşahidə edilməmişdir. Bu subyektlərdə sidikdə doza ilə əlaqəli müddətdə (500 mq doza üçün ən azı 5 gün) aşkar göstəricidə qlükoza müəyyən edilmişdir, dehidrasiya, hipotenziya və ya elektrolit disbalansı ilə bağlı bildirişlər olmamış və QTc intervalına klinik əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. Hipoqlikemiyanın rastgəlinmə tezliyi plasebo ilə oxşar olmuşdur. Sağlam və tip 2 şəkərli diabet xəstələrində 2 həftə ərzində gündə bir dəfə 100 mq-a qədər (insanlarda tövsiyə olunan maksimal dozanın 10 qatı) dozanın istifadə edildiyi klinik tədqiqatlarda hipoqlikemiyanın rastgəlinmə tezliyi plasebo ilə müqayisədə bir qədər yüksək olmuşdur və doza ilə əlaqəli olmamışdır. Dehidrasiya və ya hipotenziya daxil olmaqla, əlavə təsirlərin tezliyi plasebo ilə oxşarlıq təşkil etmişdir və zərdab elektrolitləri və böyrəklərin funksionallığını göstərən biomarkerlər daxil olmaqla, laborator parametrlərdə doza ilə bağlı klinik əhəmiyyətli dəyişikliklər baş verməmişdir. Doza həddi aşılarsa, xəstənin klinik vəziyyətindən asılı olaraq müvafiq dəstəkləyici müalicəyə başlamaq lazımdır. Dapaqliflozinin hemodializlə xaric edilməsi öyrənilməmişdir.

Aptekdən buraxılma şərti

Resept əsasında buraxılır.

Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri

Böyrək çatışmazlığı Məhdud təcrübə olduğu üçün GFR < 25 ml/dəq olan xəstələrdə dapaqliflozinlə müalicəyə başlamaq tövsiyə edilmir. Dapaqliflozinin qlükoza azaldıcı effektivliyi böyrəklərin funksional qabiliyyətindən asılıdır və eGFR < 45 ml/dəq olan xəstələrdə bu effektivlik azalır və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə isə effektinin olmadığı ehtimal edilir (“İstifadə qaydası və dozası” bölməsinə bax). Orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı (GFR < 60 ml/dəq) olan tip 2 şəkərli diabet xəstələrində aparılan bir araşdırmada dapaqliflozinlə müalicə olunan xəstələrin çox hissəsində plasebo ilə müqayisədə kreatinin, fosfor, paratiroid hormonunun (PTH) və hipotenziya hallarının artması müşahidə edilmişdir. Qaraciyər çatışmazlığı Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə klinik tədqiqatlarla bağlı təcrübə məhduddur. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə dapaqliflozinin təsirinə məruz qalma artır (“İstifadə qaydası və dozası” bölməsinə bax). Maye həcminin azalma və/və ya hipotenziya riski olan xəstələrdə istifadəsi Təsir mexanizminə görə dapaqliflozin diurezi artırır, bu da klinik tədqiqatlarda müşahidə olunan arterial təzyiqinin müəyyən qədər azalması ilə nəticələnə bilər. Qanda çox yüksək qlükoza konsentrasiyası olan xəstələrdə bu hal daha aydın müşahidə edilə bilər. Dapaqliflozin induksiyalı hipotenziya riskinə görə anamnezdə hipotenziya olan, antihipertenziv terapiya qəbul edən xəstələrdə və ya yaşlı xəstələrdə ehtiyatlı istifadə edilməlidir. Maye həcminin azalması ilə nəticələnə bilən interkurrent vəziyyətlər (məsələn, mədə-bağırsaq xəstəlikləri) zamanı, maye həcmi statusunun diqqətlə monitorinqi (məsələn, fiziki müayinə, arterial təzyiqin ölçülməsi, hematokrit və elektrolitlər daxil olmaqla laborator testlər) tövsiyə olunur. Maye həcmi azalmış xəstələrdə dapaqliflozinlə müalicənin müvəqqəti dayandırılması (azalma düzələnə qədər) tövsiyə olunur (“Əlavə təsirləri” bölməsinə bax). Diabetik ketoasidoz Dapaqliflozin daxil olmaqla, natrium-qlükoza kotransporteri 2 (SGLT2) inhibitorları ilə müalicə alan xəstələrdə nadir hallarda diabetik ketoasidoz (DKA), həmçinin, həyati təhlükəli və ölümcül hallar bildirilmişdir. Bir sıra hallarda, vəziyyət atipik olmuş, yalnız orta dərəcədə artan qan qlükoza dəyərləri 14 mmol/l-dən (250 mq/dl) aşağı olmuşdur. Ürəkbulanma, qusma, anoreksiya, qarında ağrı, həddindən artıq susuzluq, tənəffüs çətinliyi, şüurun bulanıqlaşması, qeyri-adi yorğunluq və ya yuxululuq kimi qeyri-spesifik simptomlar zamanı diabetik ketoasidoz riski nəzərə alınmalıdır. Qanda qlükoza səviyyəsindən asılı olmayaraq, bu simptomlar baş verərsə, xəstələr dərhal ketoasidoza görə qiymətləndirilməlidir. DKA şübhəsi olan və ya diaqnozu qoyulan xəstələrdə dapaqliflozinlə müalicə dərhal dayandırılmalıdır. Böyük cərrahi əməliyyatlar və ya kəskin ciddi tibbi xəstəliklər səbəbiylə xəstəxanaya yerləşdirilən pasiyentlərdə müalicə dayandırılmalıdır. Bu xəstələrdə ketonların monitorinqi tövsiyə olunur. Qanda keton səviyyəsi analizinin sidikdə aparılmasına üstünlük verilir. Keton dəyərləri normal olar və xəstənin vəziyyəti stabilləşərsə, dapaqliflozinlə müalicəyə yenidən başlamaq olar. Dapaqliflozin ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl xəstənin anamnezində ketoasidoza meylli faktorlar nəzərə alınmalıdır. Yüksək DKA riskinə beta-hüceyrə funksiyası ehtiyatı aşağı olan xəstələr (məsələn, aşağı C-peptidli tip 2 şəkərli diabet və ya böyüklərdə gizli autoimmun diabet (LADA) və ya anamnezdə pankreatit olan xəstələr), qida qəbulunun məhdudlaşdırılmasına və ya ağır dehidrasiyaya səbəb olan şərtlər, insulin dozaları azaldılmış xəstələr və kəskin tibbi xəstəlik, cərrahiyyə və ya spirtdən sui-istifadə nəticəsində insulinə ehtiyacı artan xəstələr aid edilir. Bu xəstələrdə SGLT2 inhibitorları ehtiyatla istifadə edilməlidir. SGLT2 inhibitoru ilə müalicə zamanı DKA olan xəstələrdə başqa bir aydın təhrikedici faktor müəyyən edilib və həll edilmədikcə SGLT2 inhibitoru ilə müalicəyə yenidən başlamaq tövsiyə edilmir, Dapaqliflozinlə aparılmış tip 1 şəkərli diabet tədqiqatlarında tez-tez DKA hadisələri bildirilmişdir. Dapaqliflozin tip 1 şəkərli diabet xəstələrinin müalicəsində istifadə edilməməlidir. Aralığın (perineum) nekrozlaşdırıcı fassiiti (Furnye qanqrenası) SGLT2 inhibitorları qəbul edən qadın və kişi xəstələrdə postmarketinq təcrübədə aralığın (perineum) nekrozlaşdırıcı fassiiti (Furnye qanqrenası) bildirilmişdir (“Əlavə təsirləri” bölməsinə bax). Bu, təcili cərrahi müdaxilə və antibiotik müalicəsi tələb edən nadir, lakin ciddi və potensial həyati təhlükəli hadisədir. Cinsiyyət orqanlarında və ya perineal nahiyədə ağrı, həssaslıq, eritema və ya şişkinlik, hərarət və ya halsızlıq əlamətlərinin kombinasiyası müşahidə edilərsə, həkimə müraciət etmək lazımdır. Urogenital infeksiya və ya perineal abses nekrozlaşdırıcı fassiitdən əvvəl də inkişaf edə bilər. Furnye qanqrenasındən şübhələnirsinizsə, Daflo dərman vasitəsinin istifadəsini dayandırmaq və təcili müalicəyə (antibiotiklər və cərrahi sanasiya və ya debridement daxil olmaqla) başlamaq lazımdır. Sidik yollarının infeksiyaları Sidikdə qlükoza ifrazı sidik yolları infeksiyası riskinin artması ilə əlaqələndirilə bilər, buna görə də pielonefrit və ya uro-sepsisin müalicəsi zamanı dapaqliflozin istifadəsinin müvəqqəti dayandırılması nəzərdən keçirilməlidir. Yaşlı pasiyentlər (≥ 65 yaş) Yaşlı xəstələrdə maye həcmin azalması riski və diuretiklərlə müalicə olunma ehtimalı daha yüksəkdir. Yaşlı xəstələrdə böyrəklərin funksional qabiliyyətinin pozulması və/və ya onların angiotenzin çevirici ferment inhibitorları (AÇF-I) və angiotenzin II tip 1 reseptor blokatorları (ARB) kimi böyrək funksiyalarında dəyişikliklərə səbəb ola biləcək antihipertenziv dərmanlarla müalicə olunma ehtimalı daha yüksəkdir. Böyrək funksiyaları ilə bağlı eyni tövsiyələr bütün xəstələrə olduğu kimi yaşlı xəstələrə də şamil edilir (“İstifadə qaydası və dozası”, “Xüsusi göstərişləri və ehtiyat tədbirləri”, “Əlavə təsirləri” bölməsinə bax). Ürək çatışmazlığı NYHA IV sinfində dapaqliflozin istifadəsi ilə bağlı təcrübə məhduddur. Xroniki böyrək xəstəliyi Şəkərli diabet və albuminuriya olmayan xəstələrdə xroniki böyrək xəstəliyinin müalicəsində dapaqliflozinlə bağlı təcrübə yoxdur. Albuminuriyalı xəstələrdə dapaqliflozinlə müalicə zamanı daha çox fayda müşahidə edilə bilər. Aşağı ətrafların amputasiyası SGLT2 inhibitorları ilə tip 2 şəkərli diabet xəstələrində aparılmış uzunmüddətli klinik tədqiqatlarda aşağı ətrafların amputasiyası (əsasən ayaq barmağı) hallarının artması müşahidə edilmişdir. Bunun sinif effekti olub-olmadığı məlum deyil. Şəkərli diabet xəstələrinə müntəzəm olaraq, profilaktik ayaq baxımı ilə bağlı tövsiyələr vermək mütləqdir. Sidiyin laborator analizi Təsir mexanizminə görə, Daflo preparatı qəbul edən xəstələrdə sidikdə qlükozanın təyini testində müsbət nəticə olacaqdır. Laktoza Daflo preparatının tərkibində laktoza var. Qalaktoza qarşı intolerantlığı, Lapp laktaza defisiti və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası kimi nadir irsi xəstəlikləri olan pasiyentlər bu dərman vasitəsini qəbul etməməlidir.

İstehsalçı

Deva Holding A. Ş., Turkey. Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi, Karaağaç Mah. Atatürk Cad. No: 32, 59501 Kapaklı, Turkey.